НЕ ТРОГАЙТЕ МИКРОБИОМ! ПОЧЕМУ ЕВРОПЕЙСКИЕ АЛЛЕРГОЛОГИ ПРОТИВ АНТИБИОТИКОВ В ПЕДИАТРИИ

Вікторія Валеріївна Родінкова

Професорка Вінницького національного медичного університету, докторка біологічних наук

Научный редактор Виктория Родинкова

Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EAACI) рекомендует уменьшить применение антибиотиков во время беременности и первых лет жизни, чтобы уменьшить распространенность аллергических заболеваний среди малышей. Также ученые считают необходимым критически относиться к антибиотикотерапии во время обострений и лечения хронических атопического дерматита и аллергической астмы. Это связано, в частности, с тем, что антибиотики действуют на микробиом ребенка, не позволяя ему защищать малыша и от аллергии.

Антибиотики: польза и вред

Антибиотики относят к группе лекарственных средств, наиболее часто назначаемых для лечения заболеваний, связанных с инфекцией.

Но их нерациональное использование может стать предпосылкой возникновения антимикробной резистентности. Кроме того, применением антибиотиков, особенно в детстве, может быть нарушено здоровое взаимодействие между микробиотой и иммунной системой.

Чрезмерное употребление антибиотиков в детстве и во время беременности связано с риском нарушения колонизации кишечника и дыхательных путей полезными микробами. Это приводит к дисбактериозу и повышению риска возникновения аллергических заболеваний.

В свою очередь, пациентам с аллергией чаще назначают антибиотики для лечения инфекций, несмотря на неоднозначность их клинической пользы.

Роль бактерий в развитии аллергических заболеваний

Нижние дыхательные пути постоянно подвергаются воздействию аэрозолей с бактериями, а также флоры полости рта.

Колонизация верхних дыхательных путей грудных детей такими микроорганизмами как Haemophilus influenza, Moraxella catharralis и Streptococcus spp. ассоциирована с детской астмой. Повышенная выработка провоспалительных цитокинов IL-5, IL-13 и IL-17 наблюдается у таких детей уже в детстве.

Кроме того, бактерии Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, стафилококк и некоторые протеобактерии, входящие в состав патогенной флоры, считаются возможными причинами более тяжелого течения астмы и ее обострений.

Именно протеобактерии преобладают в микробном профиле астматиков. В то время как неастматики преимущественно колонизированы полезными типами, включая Firmicutes и Actinobacteria. Следовательно, было доказано, что с улучшением контроля астмы связано увеличение в дыхательных путях людей с астмой актинобактерий и большее микробное разнообразие.

Атопический дерматит

Микробиота кожи является самой разнообразной микробной популяцией в человеческом организме. В ней содержится более 1000 разных видов бактерий из 19 разных типов.

Недостаточная индукция этими бактериями регуляторных Т-клеток, которые предотвращают последующий воспалительный ответ, может сыграть определенную роль в будущем развитии атопического дерматита (АД).

Кожа пациентов с АД значительно чаще колонизируется золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus). Считается, что микробная популяция пораженной атопической кожи содержит около 70% золотистого стафилококка. Доля стафилококка на коже без видимых поражений составляет 39%. Ее увеличение связано с тяжестью заболевания.

При обострении АД, на фоне доминирования Staphylococcus, в целом снижается разнообразие бактерий за счет уменьшения численности родов Streptococcus, Corynebacterium, Cutibacterium и типа Proteobacteria.

Стафилококк также обнаружен у больных бронхиальной астмой.

Антибиотики и риск возникновения аллергии

Использование антибиотиков, особенно широкого спектра действия, во время беременности или в раннем детстве сильно влияет на микробиоту новорожденных. Это приводит к повышенному риску возникновения детской атопии. А за ней – аллергии и астмы.

Примерами антибиотиков широкого спектра являются бета-лактамы (амоксициллин, цефалоспорины и карбапенемы) и макролиды (азитромицин).

Научные исследования показали, что дети с пищевой аллергией (чаще всего – на молоко и яйца) имеют отличный состав микробиома кишечника и он может отличаться в зависимости от типа пищевой аллергии.

Дети, которым с рождения выписывали антибиотик не менее трех раз, имеют повышенный риск развития аллергии на молоко и другие пищевые продукты.

А вероятность развития астмы у детей увеличивается на 20% с каждым дополнительным рецептом на антибиотик.

Ощутимо влияние антибиотиков и при условии, что они выписываются будущей матери во время беременности. Такая терапия связана с повышением риска астмы/хрипов у детей в 1,3 раза и увеличением риска развития экземы/атопического дерматита в 1,6 раза.

Кроме того, у новорожденных, получавших антибиотикотерапию в детстве во время лечения вирусной респираторной инфекции, затем наблюдались более серьезные хрипы или обострение астмы.

В совокупности эти данные указывают на то, что корреляция между ранним применением антибиотиков и развитием аллергии или астмы в будущем частично объясняется индукцией дисбактериоза и, как следствие, отклонением иммунного ответа в сторону провоспалительного профиля.

Ведь именно здоровая колонизация бактериями необходима малышу для формирования Т-клеточного иммунного ответа первого, а не второго, провоспалительного типа, способствующего развитию аллергии.

Есть данные, по которым успешная экспериментальная микробная терапия определенными видами клостридий стимулирует формирование здорового баланса кишечного и внекишечного иммунного ответа.

Антибиотики и лечение аллергических заболеваний

Госпитализированным детям с АД в более чем 80% случаев прописываются системные антибиотики. Однако эти лекарства не приносят никакой пользы, если болезнь сопровождается не клиническим острым инфицированием, а хронической колонизацией кожи золотистым стафилококком. Основным фактором, способствующим чрезмерному назначению антибиотиков при аллергических состояниях, является то, что многие общие симптомы могут имитировать инфекционные.

Кроме того, считается, что пациенты с аллергией более уязвимы для развития бактериальных инфекций из-за изменений в реакции иммунной системы слизистой оболочки.

По статистике, пациентам с аллергической астмой назначают по крайней мере на 2 годовых курса антибиотиков больше, чем пациентам с астмой неаллергического характера.

Результаты исследований применения антибиотиков при обострении приступов астмы достаточно противоречивы: одни указывают на определенное улучшение симптомов вследствие употребления макролидных антибиотиков и азитромицина, в то время как другие ученые считают, что их применение не эффективнее плацебо.

Поэтому возникла рекомендация, согласно которой антимикробное лечение при астме чаще всего нужно рассматривать как ненужное в связи с возможной дестабилизацией микробиоты дыхательных путей и индуцирования антимикробной резистентности. Тем более, что причиной обострения астмы, преимущественно, являются вирусы.

В настоящее время есть все больше данных, что применение макролидов привело к формированию высокой к ним резистентности у пневмококков и стафилококков в регионах, где эти антибиотики часто используются.

Политика управления антибиотикотерапией на основе биомаркеров (например, наличия сывороточного прокальцитонина) показала, что использование антибиотиков при обострениях астмы можно безопасно снизить примерно на 50%.

Кроме того, быстрое ПЦР-тестирование на вирусы уменьшило продолжительность приема антибиотиков при обострениях астмы.

Про- и пребиотики и аллергия

Пре- и пробиотики могут помогать пациентам получить нормальную кишечную флору и модулировать механизмы воспаления. Употребление полезных бактерий является многообещающим в стратегии лечения и профилактики аллергии.

Кроме того, считается, что пре- или пробиотики влияют на развитие нескольких аллергических заболеваний. Так, несколько исследований показали, что при приеме пробиотиков большая часть детей имела меньше эпизодов обострения астмы.

Также применение пробиотиков было связано с уменьшением частоты хрипов у 225 младенцев с атопией.

В то же время в одном исследовании, правда, низкого методологического качества, сообщалось, что обострения астмы были более частыми в группе пробиотиков.

В целом эти результаты свидетельствуют о том, что пробиотики не имеют постоянной эффективности для профилактики астмы; однако их использование может быть связано с понижением частоты хрипов у младенцев с атопией.

Что касается аллергического ринита, то в одном метаанализе пробиотики продемонстрировали уменьшение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Но при этом никакого влияния на показатели симптомов, уровня IgE или регуляторные Т-клетки не наблюдалось.

При АД пероральные пробиотики не показали или показали незначительное улучшение. В то же время, перинатальные добавки пробиотиков снижали кумулятивную заболеваемость, производя модулирующий эффект. Особенно – на фенотипы аллергии, не связанные с синтезом IgE.

Пробиотические вакцины от аллергии

Но не пробиотиками едиными. Еще одной стратегией является применение бактериальных лизатов. Эти препараты чем-то напоминают вакцины, ведь состоят из антигенов, полученных из инактивированных патогенных микробов. Впрочем, их эффект считается более естественным.

Бактериальные лизаты ингибируют воспалительные цитокины, инфильтрацию провоспалительных клеток и способствуют снижению уровней сывороточных IgG и IgE, что указывает на формирование иммунного ответа второго типа в ответ на их действие.

Терапия бактериальным лизатом детей дошкольного возраста привела к существенному сокращению продолжительности хрипов и обострений астмы. Такая практика способствовала уменьшению назальных и глазных симптомов у детей с сезонным аллергическим ринитом.

Источник:

1. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15046