Современный симбиотик Лактиале
Иммунитет
КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ МОЖЕТ ВЛИЯТЬ НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРОСТАТЫ

КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ МОЖЕТ ВЛИЯТЬ НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРОСТАТЫ

Вікторія Валеріївна Родінкова

Професорка Вінницького національного медичного університету, докторка біологічних наук

Научный редактор Виктория Родинкова

Австралийский гастроэнтеролог Барри Маршалл считал, что спиралевидные бактерии под названием H. pylori вызывают воспаление слизистой желудка, и это приводит к развитию рака желудка. Когда первое исследование ученого на мышах вызвало неоднозначную реакцию со стороны сверстников, он попробовал свою гипотезу на себе.

Маршалл и его наставник Робин Уоррен в конечном счете получили Нобелевскую премию за открытие связи между кишечной бактерией и болезнью. И теперь тема связи микробиома и различных болезней исследуется во всех медицинских аспектах – от воспалительного заболевания кишечника до депрессии.

Новое исследование продвигает идеи Маршалла, предполагая, что лучшее понимание роли кишечных бактерий для нашего здоровья может сделать более эффективным и лечение рака простаты.

В исследовании, опубликованном в журнале Science, исследователи обнаружили, что успеху одного из наиболее широко используемых методов лечения рака простаты – андроген-депривационной терапии (АДТ) – может препятствовать микробиом кишечника. В свою очередь, методы, разработанные для поддержания или сдерживания роста определенных кишечных бактерий, могут помочь этому типу лечения рака стать более успешным.

Что нужно знать о лечении рака простаты?

В первую очередь, то, что на развитие предстательной железы влияют гормоны. В основном это гормоны роста и репродуктивные гормоны, которые называются андрогенами. Они, в основном, производятся яичками. К примеру, тестостерон – это андроген.

Когда клетки предстательной железы стареют и хуже выполняют свою функцию или перерождаются в злокачественные, их рост по-прежнему контролируется андрогенами, которые в первую очередь обуславливают работу простаты.

Ученые десятилетиями понимали, что этот контроль позволяет андрогенам ускорять рост рака. По этой причине АДТ, предполагающая удаление семенников, ведет к снижению уровня андрогенов и является одним из наиболее широко используемых методов лечения рака простаты на поздних стадиях.

Это лечение работает лучше, когда влияние андрогенов на ткани простаты максимально блокируется. Впрочем, иногда андрогены все еще находятся в простате, и состояние пациентов все равно ухудшается.

Поэтому именно остановка влияния андрогенов, как правило, надолго замедляет рост рака. Однако раковые клетки в конечном итоге могут приспосабливаться. Они начинают расти без андрогенов и перестают реагировать на АДТ.

Кишечные бактерии влияют на синтез андрогенов

В новом научном исследовании ученые обнаружили, что эта резистентность к АДТ может быть обусловлена неожиданным фактором – кишечной микрофлорой.

Исследователи выявили определенные кишечные бактерии – Ruminococcus gnavus и Bacteroides acidifaciens – в большем количестве у людей, у которых присутствует резистентность к АДТ, и имеющих запущенную стадию рака простаты. Это так называемый стойкий к кастрации рак простаты. А названные кишечные бактерии вырабатывают гормоны, подавляющие эффективность АДТ. И их количество увеличивается после АДТ.

Антибиотики или трансплантация фекальной микробиоты могут угнетать андроген-продуцирующие бактерии

Сравнивая микробиомы кишечника мыши и человека, ученые смогли сделать первый шаг в создании микробной схемы, которая может влиять на течение рака простаты.

Ученые обнаружили, что использование антибиотиков для уничтожения кишечных бактерий у мышей уменьшает резистентность к АДТ. Однако при этом уничтожается вся микрофлора, как хорошая, так и плохая. Поэтому ученые использовали другой способ – пересадку фекальной микробиоты от мышей и людей, восприимчивых к АДТ, тем мышам, которые были невосприимчивы к такой терапии. И такая процедура, с добавлением к фекальному микробиому пробиотических бактерий Prevotella stercorea, помогала влиять на рост опухоли у мышей с резистентностью к лечению.

Почему важно изучать микробиом при раке простаты

Исследования изменения микробиомы кишечника для предотвращения неудач лечения рака все еще относительно новы, и все еще есть вопросы, на которые предстоит ответить в будущих работах. Но текущий эксперимент неожиданно раскрыл новую информацию о том, как работают современные методы лечения.

Ведь в настоящее время при АДТ используются два вида препаратов. Один из них – блокаторы рецепторов андрогенов, то есть тех клеток, которые воспринимают гормоны. Такое лекарство предотвращает влияние андрогенов на клетки простаты независимо от того, как и где производится гормон.

Другие препараты блокируют, собственно, выработку андрогенов. И они теоретически эффективны только для блокирования андрогенов, производимых организмом, а не бактериями.

Авторы этого исследования несколько неожиданно сообщают, что по крайней мере один из этих препаратов, абиратерон, также блокирует выработку андрогенов бактериями. Но клиническое применение данных не обязательно или однозначно может быть направлено на микробиом.

У врачей также появился бонус, который заключается в том, что, учитывая состав микробиома пациента, врачи могут подобрать для него препараты, которые будут работать лучше в конкретном случае, воздействуя при необходимости и на микробиом.

Будущее лечение рака

Тот факт, что бактерии, продуцирующие андрогены, были обнаружены в более высоких концентрациях как у людей, так и у подвергающихся АДТ мышей, означает, что существует большая вероятность того, что лечение, эффективное для мышей, может быть эффективным и для людей.

Эти результаты являются особенно многообещающими, поскольку микробиом кишечника также вовлечен в другие виды рака.

Микробиом и другие виды рака

Например, небольшое исследование, опубликованное в журнале Science, нацелено на конкретную микробиоту кишечника, которая, как известно, мешает иммунотерапевтическому лечению меланомы – раку кожи. Исследователи провели первое испытание на людях, в котором использовалась трансплантация фекальной микробиоты, чтобы попытаться изменить микробиом кишечника, чтобы он больше подходил для лечения рака. У 6 из 15 пациентов это сработало.

Относительное количество бактерий в кишечнике зависит от баланса, устанавливающегося между всеми бактериями. Сегодня, действительно, пока невозможно убить только один или два вида бактерий кишечника, сохраняя при этом другие. Антибиотики или трансплантация фекальной микробиоты могут уменьшить количество бактерий, продуцирующих андрогены, за счет уничтожения других видов и изменения соотношения бактериальных видов.

Поскольку АДТ – это долгосрочная терапия, которая используется для предотвращения быстрого роста опухолей, будущие методы лечения с предотвращением резистентности к АДТ должны быть эффективными в длительной перспективе. И использование пробиотических видов, которые экологически конкурируют с продуцирующими андрогены бактериями, может быть в этом случае полезным подходом.

Источник: